Опасное вирусное заболевание — лейкоз у птиц.

Leukosis gallinarum (лат.); Gefluggelleukose, Leukemie des Huhnes, Aviare Leukosen (нем.); Avian leukosis (англ.); Leukose aviare (франц.); Leukosis aviar (исп.)

Лейкоз (гематолимфоматоз, диффузный остеопороз, лимфоидный лейкоз, эритробла- стоз, миелобластоз) - злокачественная болезнь, вызываемая вирусами и характеризующаяся поражением, главным образом, органов кроветворения.

Лейкоз птиц распространён повсеместно. При обследовании некоторых птицехозяйств нашей страны (1) установлено, что до 80% проб сыворотки крови положительны в отношении вирусов лейкоза.

Клинические признаки и патологоанатомические изменения. При лейкозе наблюдают истощение, бледность гребешка, диарею, снижение яйценоскости. Различают 3 формы лейкоза: лимфоматоз (лимфоидный лейкоз), эритробластоз и миелобластоз. При миелоид- ной и эритроидной формах лейкоза характерно появление в периферической крови значительного количества миело- и эритробластов. Содержание гемоглобина понижается до 15- 20%. Лимфоидный лейкоз - самая распространенная форма лейкоза птиц (92-97% по отношению ко всем другим формам). Классические лабораторные штаммы вируса лимфоидного лейкоза птиц (RPL-12, L-29, L-31), выделенные и изученные на курах породы белый леггорн высокоинбредной линии 15, вызывают разные формы неоплазий: лимфоидную, эритроид- ную, саркомы и др. У кур иногда можно наблюдать появление в мышечной и соединительной тканях опухолей, главным образом, сарком. Опухоли по гистологическим критериям могут быть идентифицированы как низкодифференцированные рабдомиосаркомы.

При лейкозах бывают изменены печень, селезенка, яичники, реже сердце и легкие. Пораженные органы увеличены в объеме. В брюшной полости видно скопление светло- желтого экссудата. На поверхности печени - серовато-белые и саркомоподобные узлы различной величины. В органах заметно очаговое разрастание лимфобластических клеток.

ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ

Вирусы эритро- и миелобластоза выделили Эллерман и Банг в 1908 г. Вирус саркомы Рауса изолировал Раус в 1911 г. Возбудитель лимфоидного лейкоза открыл Бурмистер в 1947 г. Основные свойства вируса лейкоза птиц изучены на модели вируса саркомы Рауса.

Морфология и химический состав. Все вирусы лейкоза имеют сферическую форму диаметром около 100 нм, мол.м. РНК составляет 10-12 МД, содержание Г 25-30; А 19-26; Ц 22-27; У 22-29%. Тип симметрии нуклеокапсида не установлен. Наружная мембрана вирионов формируется в процессе почкования их на мембранах клетки (Рис. 59-61). Оболочки вирусов лейкозов птиц содержат липиды, а также белки и углеводы. Липиды обусловливают низкую величину плавучей плотности (1,14-1,20 г/см3) и чувствительность вируса к фосфо- липазе и растворителям липидов. РНК-зависимая ДНК-полимераза, обеспечивающая синтез ДНК-интермедиата, способного к интеграции в клеточный геном. Вирус миелобластоза содержит 2 обратные траискриптазы. Одна состоит из а-, другая из?-субъединиц. Для данного вируса характерно присутствие АТФ-азы. Кроме обратной траискриптазы и АТФ-азы в очищенных препаратах вируса саркомы Рауса обнаружена РНК-аза. Причем этот фермент в вирусной частице разобщен с РНК. Кроме ДНК-полимеразы, в онкорнавирусах птиц найдено более 10 ферментов, которые могут иметь непосредственное отношение к репродукции этих вирусов в чувствительных клетках. Вирионная РНК обладает матричной активностью в бесклеточных системах биосинтеза белка из бактерий и животных клеток.

На ранней стадии инфекции ФЭК вирусом саркомы Рауса выделена вирусспецифиче- ская ДНК 2 форм: А (мол.м. 7МД) и В (мол. м. 1МД). Плавучая плотность этих форм в CsCl 1,

605 и 1,570 г/см3 соответственно. Форма А, в основном, представлена замкнутыми кольцами, а форма В - неполными линейными молекулами. ДНК, обнаруженная в онкорнавирусах птиц, ассоциирована с ядром вириона и не является контаминацией со стороны клеток хозяина, причем она имеется только у трансформирующего вириона RSV (SR-RSV-t) и нет её у дефектного по трансформации вируса (SR-RSV-td). Видимо, присутствие ДНК в ядре только трансформирующих вирусов объясняется тем, что ДНК играет какую-то роль в трансформации клеток, либо включается в вирион только в трансформированных клетках.

Несмотря на то, что вирус саркомы Рауса был выделен еще в 1911 г., до сих пор нет однозначных сведений относительно структуры и размера его РНК- генома. Ни одна из молекул РНК, экстрагированная из вирионов этого вируса не является репродуктивно инфекционной. Большинство авторов склонны считать, что 60-70S РНК является агрегатом субъединиц, т.е. геном вируса саркомы Рауса сегментирован. Имеется и вторая точка зрения, что 30-35S РНК служит предшественником 60-70S РНК (2).

Устойчивость. Вирусы лейкозов птиц чувствительны к эфиру, актиномицину Д, быстро инактивируются при 46°С и выше, погибают при 37°С в течение 2 сут, при 4°С - через 3-4 нед. При 60°С инактивация происходит за 1 V2 - 2 ч, при 100°С - за 5-10 мин. Под действием УФ-лучей вирусы инактивируются за 45-60 мин. Мгновенная гибель их происходит под действием 30%-ного р-ра хлорамина и 5%-ного р-ра карболовой кислоты. В лиофилизиро- ванном состоянии вирусы лейкоза птиц сохраняют активность до 9 лет (4, 5).

Антигенная структура. В состав онкорнавирусов птиц входят типо- и группоспецифические АГ. Типоспецифический АГ обусловлен белковыми компонентами вирусной оболочки и характерен для каждого из 4-х известных вирусов лейкоза. Вирусы с различными типоспецифическими АГ имеют гликопротеидный компонент с различной РНК.

Вирусы ретикулоэндотелиоза - это самостоятельная группа онкорнавирусов птиц. Помимо вируса ретикулоэндотелиоза в новую группу онкогенных вирусов птиц включены выделенные недавно куриный синцитиальный вирус, вирус инфекционной анемии уток и вирус некроза селезёнки. В PH эти вирусы серологически родственны, но не идентичны. Наиболее вирулентным для цыплят оказался вирус некроза селезёнки.

Все вирусы лейкозно-саркоматозного комплекса (ALV) разделены на 6 АГ подгрупп: А (RSV-RAV-1, RSV-RIF-1, RSV-FAV-1, AWV-1, RPL-12, MH-RSV, SR-RV-1): В (RSV-RAV- 2,

SR-RSV-2, AWV-2, RSV-RIF-2, HA-RSV, RAV); С (RSV-RAV-3, PR-RSV); D (CZ-RSV, RSV-RAV); Е и F (RAV-50, RPL-22, RAV-5 и др). Разделение вирусов на АГ-подгрупы основано на различии оболочек вирионов, интерфирирующей активности в отношении вируса саркомы Рауса и способности поражать определённые фенотипы клеток. В природе наиболее распространены вирусы подгрупп А, реже В и С и почти не встречаются представители остальных подгрупп (D, Е, F). Правда, недавно описана новая группа вирусов саркомо- лейкозного комплекса птиц, относящихся к подгруппе D (вирус золотистых фазанов).

В связи с разнообразием АГ свойств онкорнавирусов птиц для индикации их в исследуемом материале и изучения распространения в хозяйствах следует использовать штаммы наиболее ярких подгрупп: А (RSV-RAV-1), В (RSV-RAV-2), С (PR-RSV) и D (CZ-RSV).

С помощью PH штаммы вируса саркомы Рауса удалось разделить на 4 серологические подгруппы. A (RSV-RAV-1 и Бриан), родственные в АГ отношении вирусу лимфоидного лейкоза, миелобластоза и эритробластоза; В (RSV-RAV-2 и Шмидт-Руппин-Shmidt-Ruppin- SR)), родственные вирусу миелобластоза; С (Kapp); D (Бриан С, PRL-22, Энгельберт-Холм, Дядькова). Возможен переход представителей одной подгруппы вируса саркомы Рауса в другую. Так, в экспериментальных условиях показано превращение шт. RSV-RAV-1, RSV- RIF-1 в шт. RSV-RAV-2, RSV-RIF-2 и наоборот.

Установлено, что в плазме крови кур, больных лейкозом, вызванным вирусом миелобластоза, содержится 2 вируса (VMP-1 и VNP-2), различающихся между собой по АГ- структуре. Первый относится к подгруппе А, второй - к подгруппе В.

В 1960 г. выделен в культуре фибробластов КЭ вирус, который обладал свойством ингибировать репродукцию вируса саркомы Рауса. Он был назван вирусом RIF (Resistence inducidi factor - фактор, вызывающий резистентность). Вирус саркомы Рауса, размножаясь в течение нескольких дней, трансформирует культуру фибробластов КЭ в опухолевые очаги. В естественных условиях вирус RIF встречается в эмбрионах достаточно часто. Считают, что вирус RIF сходен с возбудителем лимфоидного лейкоза. Клетки КЭ, заражённые этим вирусом, становятся частично или полностью устойчивыми к повторному заражению вирусом саркомы Рауса. Этот метод положен в основу индикации возбудителей лейкоза птиц, поскольку установлено, что хотя вирусы лейкоза птиц весьма разнообразны в АГ отношении, однако феномен интерференции между ними и вирусом саркомы Рауса иммунологически строго специфичен: трансформирующая активность вируса Рауса подавляется только таким штаммом вируса лейкоза контаминанта ФЭК, который соответствует ему в АГ отношении и принадлежит к одной группе.

Онкогенные свойства. В составе генома вируса саркомы птиц (ASV) обнаружен специфический трансформирующий ген (DNA8”0)- Все штаммы ASV содержат sarc (специфические последовательности), РНК лейкозных вирусов птиц, РНК саркоматозных вирусов мышей и геноме ДНК-содержащих онкогенных вирусов. Групповой специфический АГ (gs-АГ), открытый Хюбнером и сотр. в 1964 г., является основным белком с различной электрофоретической подвижностью. Он присутствует в опухолях птиц, индуцированных вирусом саркомы Рауса или другими лейкозогенными вирусами кур; gs-АГ строго специфичен для всей группы птичьих РНК-содержащих онкогенных вирусов, что облегчает прижизненную диагностику лейкоза птиц. Он постоянно синтезируется в клетках раусовских опухолей. Вероятно, генетическая информация вируса, ответственная за его синтез, присутствует в геноме опухолевой клетки, причём в интегрированной с ним форме. В gs-АГ онкорна- вирусов птиц содержится 2 различных АГ-компонента - gs-a и gs-b. Если учесть, что gs-АГ обнаруживается в нормальных безлейкозных эмбрионах, то этот факт подтверждает гипотезу Хюбнера-Тодаро о наличии во всех нормальных клетках онкогенных вирусов, находящихся в интегрированном состоянии с геномами клеток.

Группоспецифический gs-АГ передаётся при скрещивании кур как аутосомальный геи, подчиняющийся менделевскому распределению. Относительно связи между находками gs- АГ, вируса и АТ имеется интересное сообщение. В яичном белке кур, в крови которых обнаружен вирус лейкоза, но нет АТ, gs-АГ обнаружен в 100% случаев, тогда как в белке яиц, снесёнными курами, в крови которых обнаружены АТ, gs-АГ выявлен лишь в 29% случаев. В белке яиц кур, в крови которых вирус не обнаруживается, gs-АГ находят очень редко.

По типоспецифическому АГ вирусы миелобластоза и эритробластоза отличаются от вирусов лимфоматоза и саркомы Рауса. В состав первых 2-х вирусов входят специфический для вируса АГ, проявляющий свою активность в организме хозяина, и АГ, идентичный АГ нормальной куриной ткани, активный только в гетерологичном организме. Кроме того, в состав вируса миелобластоза входит форсмановский АГ.

Антигенная активность. У кур, заражённых вирусами лейкоза, вырабатываются ВНА. Наибольшей АГ активностью обладает вирус саркомы Рауса, поэтому его используют для изготовления специфических сывороток с целью идентификации вновь выделенных вирусов лейкоза. Остальные вирусы лейкоза индуцируют у птиц АТ в незначительном титре.

При постоянной циркуляции вирусов в стаде кур у вновь попавших особей через 2-3 нед титр АТ в крови достигает 1:8 - 1:10. К 6 мес пребывания в таком стаде, если у этих кур не развивается лейкоз, титр АТ составляет 1:100, достигая к концу года 1:120 - 1:150. Такие птицы регулярно передают АТ потомству, предохраняя его от заражения лейкозом в течение 2

нед с момента вылупления.

Антигенная вариабельность и родство. В настоящее время у птиц обнаружены 2 группы ретикулоэндотелиоза (REV). Вирусы обеих групп сходны между собой по наличию 60-70S ДНК и обратной транскриптазы. Они реплицируются через ДНК-провирус. Различия между вирусами состоят в том, что ALV имеют эндогенную РНК-зависимую ДНК- полимеразную активность, а в REV её нет. Предполагают, что онкорнавирусы птиц возникли из части клеточного генома последовательным переносом информации с ДНК. Sarc найдены и в нормальных клетках птиц (цыплят, перепёлок, уток). Они находятся в неповторяющейся части ДНК и представляют собой одну (или несколько) копию на каждый гаплоидный набор ДНК клеток птиц. Транскрипция sarc идёт на низком уровне в нормальных клетках (1-3 копии на клетку) и лишь незначительно возрастает в клетках, трансформированных химическими канцерогенами (3-8 копий).

В экспериментальных условиях вирусы лейкоза практически патогенны для птиц всех видов. Наиболее онкогенен вирус саркомы Рауса. При парентеральном введении его птицам происходит индукция быстрорастущих опухолей. В зависимости от штамма, дозы, породы и возраста гибель цыплят наступает на 30-60-й день с момента введения возбудителя. Особенно восприимчивы молодые особи. По данным отечественных исследователей? в РА наиболее чувствительны к вирусу саркомы Рауса куры породы бурый и белый леггорн, наиболее резистентны куры породы суссекс, корниш и московская.

Известно, что чувствительность или резистентность той или иной породы кур к вирусу саркомы Рауса может быть обусловлена присутствием АТ к вирусам лейкозно-саркоматоз- ного комплекса (ALV) и передачей их потомству; интерференцией между возбудителем лимфоматоза, контаминирующим эмбрионы (и вылупившихся цыплят), вирусом саркомы Рауса и генетическими особенностями клеток организма птицы. Основную роль, ответственную за резистентность или чувствительность птицы к вирусу саркомы Рауса, играют генетические особенности организма. Благодаря этому при оценке чувствительности линий и пород кур к лейкозу можно использовать в качестве разрешающего агента вирус саркомы Рауса. Если культуры той или иной линии резистентны к нему, они невосприимчивы к лейкозу. Используя этот принцип за рубежом выведены резистентные и чувствительные к лейкозу линии и породы кур. Куры линии 15 породы бурый леггорн и куры эдинбургской породы высокочувствительны (до 100%) к вирусам лейкозно-саркоматозного комплекса, а куры линии 7 и 8 породы белый леггорн резистентны.

При совместном культивировании клеток безвирусных перепелиных опухолей с заведомо инфицированным лейкозом материалом, клетки саркомы перепёлок теряют свой первоначальный признак (безвирусность) и приобретают способность реплицировать активный вирус саркомы Рауса. Этот феномен может служить одним из методов индикации опухолеродных вирусов птиц (1).

Вирус саркомы Рауса оказался способным преодолевать межвидовые барьеры, проявляя онкогенную активность на пресмыкающих (змеи, удавы, ящерицы) и млекопитающих (кролики, крысы, хомяки, морские свинки, детёныши обезьян). Кроме того, он способен трансформировать диплоидные клетки и фибробласты человека. Локализация вируса, вирусоносительство и вирусовыделение. У больных птиц вирусы лейкозов локализуются в опухолях, в крови, паренхиматозных органах, главным образом в печени. В организме конгенинтально заражённых петухов вирус накапливается в большем количестве в печени и тестикулах, чем в крови. В то же время петухи не передают вирус со спермой. Вирус миелобластоза встречается в высоких концентрациях в плазме больных миелобластозом птиц. В крови поражённых лимфатическим лейкозом кур вирус может достигать значительных концентраций (до 10б вир.частиц/1 мл). У кур, инфицированных вирусом лейкоза, в первые 2-3 сут наблюдается интенсивное размножение в крови возбудителя, однако птицы не выделяют его во внешнюю среду. Вирусемию сменяет вирусоносительство в течение всей жизни. Вирусовыделение начинается с момента размножения возбудителя в паренхиматозных органах и продолжается до гибели птицы. От больной птицы вирус выделяется со слюной, экскрементами и яйцами.

Культивирование. Вирус саркомы Рауса можно культивировать на цылятах породы белый леггорн. Суспензию вируса вводят в перепонку крыла цыплёнка в дозе 0,1-0,2 мл. Через 8-12 дн на месте введения вируса появляются опухоли. Вирус саркомы Рауса титруют на 10-14-дн цыплятах также инъекцией в перепонку крыла. Титр рассчитывают по Риду и Менчу. этот вирус можно культивировать также на КЭ 6-12-дн возраста при заражении внутривенно, на ХАО, в амнион и в культуре фибробластов КЭ. Вирус вызывает опухоли у цыплят, бляшки на ХАО и очаги малигнизации в культуре клеток.

На ХАО заражённых КЭ вирус индуцирует поражения 3-х типов: крупные единичные узлы, возникающие вследствие прямого проникновения вируса в мезодерму через повреждение на оболочке, средние повреждения размером 1,0-1,5 мм и мелкие очаги размером 0,4- 0,

5 мм с разной степенью чёткости. Наиболее чувствительны к вирусу саркомы Рауса эмбрионы кур бурый леггорн.

По размеру бляшек в культуре ФКЭ штаммы вируса саркомы Рауса делят на 2 группы: крупнобляшечную (RSV-RAV-1, RSV-RAV-2, Бриан, RPL-22 и Дядькова, средний диаметр пятен составляет 0,8-1 мм) и мелкобляшечную (средний диаметр колеблется от 0,44 до 0,55 мм) (1). IIIT.RSV-RAV-1 вируса размножается на определённых фенотипах куриных фибробластов. Штаммы подгруппы А размножаются в клетках С/В и С/О, подгруппы В - С/А и С/О, подгруппы С - С/О. Чувствительность различных фенотипов куриных клеток к данному вирусу один из тестов классификации возбудителей лейкозно-саркоматозного комплекса.

Эмбрионы и эмбриональная культура ткани японских перепёлок рекомендованы в качестве новой безлейкозной клеточной системы для производства вирусных и риккетсиозных вакцин и в научно-исследовательской работе.

Вирус лимфоматоза (шт. RPL-12) культивируют в суточных цыплятах, которых через 3- 6

мес убивают и проводят гистологическое исследование органов. Вирус лимфоматоза размножается также в культуре ткани куриных фибробластов (не вызывая ЦПИ) и в КЭ при заражении в желточный мешок.

Вирус миелобластоза культивируют на 11 дн КЭ, заражая их внутривенно плазмой и клеточной суспензией из тканей больных миелобластозом птиц. У 100% вылупившихся цыплят развивается лейкоз, главным образом миелобластоз. Вируссодержащие миелобласты, выделенные из крови больной птицы, можно длительно культивировать in vitro, при этом вирус миелобластоза переходит в культуральную среду, не нарушая жизнедеятельности клеток. Размножение их in vitro продолжается неопределённо долго без каких-либо выраженных морфологических изменений. Необходимым для поддержания культуры миелобластов является высокая концентрация фолиевой кислоты в питательной среде.

Вирусом эритробластоза (вируссодержащий материал костного мозга больных птиц) удаётся заразить 10-11-сут КЭ, инокулируя материал на ХАО. К 20-му дню инкубации у 73 заражённых эмбрионов развивается типичный эритробластоз. Далее можно последовательно пассировать вирус на ХАО КЭ. Вирус также удаётся культивировать in vitro в культуре нормальных куриных фибробластов, нормального и эритробластического костного мозга. При синтезе вируса эритробластоза складываются иные взаимоотношения между клеткой и вирусом, чем при миелобластозе: инфицированные эритробласты в культуре in vitro относительно быстро изменяются (вакуолизация цитоплазмы, скучивание хроматина ядра), и с 90- го дня культивирования происходит гибель клеток.

Особенности внутриклеточной репродукции. Репродукция РНК-содержащих онкогенных вирусов может идти 2-мя путями: 1-й характерен только для данной группы вирусов и происходит через стадию синтеза ДНК; 2-й характерен для инфекционных РНК- содержащих вирусов и происходит через 2-нитевую РНК. Большинство исследователей считают, что РНК вирусного потомства синтезируется на материале вирусспецифической ДНК.

Инфекция вызывает резкое увеличение количества ДНК-синтезирующих клеток, так как ДНК-клетки принимают активное участие в репликации вируса. Транскрипция вирусного генома саркомы Рауса в стационарных клетках (фибробластах КЭ) начинается только после вхождения клеток в стадию деления, которая необходима для начала транскрипции вирусного генома, но не для поддержания активности этого процесса. Синтез РНК вируса находится в прямой зависимости от деления клеток и синтеза клеточной ДНК. Вирус саркомы Рауса использует клеточные транспортные РНК как затравку для вирионной обратной транскриптазы при синтезе ДНК на матрице вирусной РНК. Клеточные транспортные РНК тесно ассоциированы с вирусным геномом. После синтеза РНК проходит формирование возбудителя (у вируса саркомы Рауса эту роль выполняет вирус-помощник). Заражённая вирусами клетка превращается в злокачественную (трансформация). По существующим представлениям трансформационное изменение клетки возникает и поддерживается за счёт строго определённых вируспродуцирующих белков. Ген, ответственный за синтез белков, можно обозначить как раковый ген, или онкоген. Для репродукции лейковирусов онкоген не нужен. Он, вероятно, имеет разную локализацию в геноме вирусов птичьих неоплазий. Онкоген имеет клеточное происхождение и совершенно случайно включается в состав вируса при его репликации. Случайность включения онкогена (точнее, РНК-овых копий желточных генов) в состав вируса согласуется с относительной редкостью высокотрансформирующих возбудителей в природе. Трансформирующее действие онкорнавирусов - результат транс- дукции определённых клеточных генов.

Клетки, пораженные онкорнавирусами птиц, можно разделить на 3 типа: вируспродуци- рующие, вирогенные и вируснепродуцирующие. Вируспродуцирующие клетки регулярно выделяют вирус во внешнюю среду. В вирогенных клетках зрелые частицы возбудителей лейкоза обнаружить не удаётся. Однако из таких клеток можно освободить вирус при контакте их с крупными клетками. Механизм “освобожнения” вируса из генома вирогенной клетки неизвестен. Вируснепродуцирующие клетки - трансформированные, из которых всеми известными методами не удаётся активировать инфекционный вирус. Особый случай представляет “освобождение” вируса из опухоли хомячков, индуцированной шт. Бриан вируса саркомы Рауса. Для “освобождения” вируса из таких клеток требовалась ещё и дополнительная супериифекция вирусом-помощником. Активация вируса, находящегося в интегрированном состоянии, может быть осуществлена совместным культивированием трансформированных клеток со здоровыми, радиационным облучением клеток и добавлением к клеткам любого вируса-помощника.

Вирусное заболевание, сопровождающееся ростом незрелых клеток глико- и эритропоэтической системы. Возбудителем является РНК-содержащий тип опухолевых вирусов. Различают следующие формы лейкоза у кур: лимфоматоз, миелобластоз (лейкемический гранулобластоз), миелоцитоматоз (алеке-мический хромоз), эритробластоз (анемический и пролиферативный) и фибросаркоматоз. Кроме того существует самостоятельная форма остеопетроза. Перенос вируса возможен через яйцо и при контакте птицы.

Клиническая картина

Проявление признаков болезни зависит от возраста и связано с генетической клеточной резистентностью. Инкубационный период - от 1-2 недель (при фибросаркоматозе) до 5-8 месяцев (при лимфоматозе). У птицы отмечают слабость, исхудание, образование опухолей в коже, мускулатуре, внутренних органах.

Патоморфология

Образование диффузных или очаговых опухолей в печени, почках, селезенке. Увеличение внутренних органов, изменение в костном мозге.

Диагностика

Учитывают клинические признаки, патологоанатомические признаки, гистологические изменения (экстраваскулярные лимфобластозные скопления, миелобластоз крови, аплазия костного мозга и поли-хромазия), серологические методы. При дифференциальной диагностике исключают туберкулез, пуллороз, болезнь Марека.

Лечение и профилактика

Благополучных хозяйств в отношении лейкоза кур практически нет. Основная задача заключается в том, чтобы не допустить инфицирования вирусом лейкоза суточных цыплят в инкубатории на выводе, ограничить передачу вируса от больной птицы к здоровой во время совместного их содержания. Фармакологических средств против вируса лейкоза не найдено. Специфических вакцин не существует.

Лейкоз птиц - Leucosis avium . Синонимы: гемобластоз, лейкемия, белокровие, гепатолимфоматоз, лим-фобластоз.

Лейкоз птиц - вирусное заболевание, поражающее многих птиц, однако диагностируется в основном у кур. Протекает латентно, часто обостряется в первые месяцы яйцекладки, и характеризуется системным опухолевидным разрастанием кроветворной ткани (ил. 9-101. Историческая справка, распространение и экономический ущерб. Ф. Ролоф (1868), А. Мур (1896), К. Канарини (1896), Е. Буттерфильд (1905), Н. А. Сошественский (1908) описали несколько случаев болезни у кур, сопровождающейся увеличением печени и повышенным содержанием лейкоцитов в крови, что соответствовало лейкемии млекопитающих животных. В дальнейшем (В. Эллерман, О. Банг, 1908-1918) был выполнен ряд работ по изучению клиники и патоморфологии этого заболевания у птиц, не потерявших своего значения до сих пор.

Подлинный смысл слова «лейкемия», или белокровие, получившего широкую известность в специальной литературе, не отражал сущности этого заболевания, поэтому термин «лейкемия» был постепенно вытеснен термином «лейкоз», предложенным В. Эллерманом (1921). Это название более полно характеризовало патологический процесс, развивающийся в кроветворной ткани, независимо от изменений, наблюдаемых в периферической крови.

В настоящее время всеобщее признание отечественных и зарубежных авторов получило определение сущности лейкозов как заболевания опухолевой природы.

Лейкозы птиц известны более чем в 50 странах мира. В России общая пораженность птиц лейкозом в хозяйствах колеблется в пределах 0,3-0,84%.

Лейкозы причиняют существенный экономический ущерб, который складывается из гибели и вынужденного убоя птицы, снижения продуктивности, нарушения процессов воспроизводства в племенном птицеводстве, браковкой тушек, ограничительными мероприятиями.

Возбудитель. Онкогенные вирусы лейкоза птиц, а также мышей и других животных, объединены общим названием - онковирусы. Термин «онковирусы» образован от греческого слова «онкос» - опухоль - с добавлением слова вирус. Вирусы этой группы относятся к семейству ретровирусов (Retroviridae), подсемейству Oncovirinae . Все онкогенные вирусы имеют общее свойство - при заражении ими чувствительных животных вирусы индуцируют опухоли. Это РНК-содержащие вирусы, имеющие сферическую форму, диаметром до 100 нм.

Вирусы лейкоза быстро утрачивают активность при высоких температурах, при 46°С и выше. При нагревании до 70°С вирус лейкоза инактивируется за 30 мин, а при 85°С - за 10 с. При -78°С инфекционные свойства вируса лейкоза сохраняются постоянными в течение 6-12 месяцев. Оптимальные условия для сохранности вируса - 2°С при рН среды 5,0-6,7. Вирусы устойчивы к рентгеновским лучам. Сохраняют активность 1,5-3 года при их модификации. Вирусы лейкоза чувствительны к эфиру и хлороформу.

В состав вирусов лейкоза входят типоспецифические (ТС) и группоспецифические (ГС) антигены; ТС-антиген обусловлен белковыми компонентами оболочечных мембран вирионов и делятся на четыре антигенные подгруппы А, В, С, D . Элек-трофоретичекая подвижность этих антигенных подгрупп различная. ГС-антиген является основным белком и постоянно присутствует в опухолях цыплят и кур, зараженных вирусом лейкоза. Этот антиген строго специфичен, что позволило разработать методы прижизненной диагностики.

Патогенез недостаточно изучен. Установлено, что при лейкозе птиц нарушаются процессы нормального созревания и дифференцировки кроветворных клеток, происходит избыточное размножение клеточных элементов не только в кроветворной ткани, но и вне ее, особенно в органах, богатых клетками РЭС. В зависимости от клеточного состава опухолевых разрастаний различают лимфоидный, миелоидный, эритробластический лейкоз (эритробластоз), также гемоцитобластоз и ретикулоэндотелиоз.

Эпизоотологические данные. Лейкоз птиц установлен у кур, индеек, цесарок, гусей и уток, а также (единичные случаи) у фазанов, голубей, попугаев, канареек, зябликов, перепелов, журавлей, аистов, чаек, страусов, орлов, лебедей. Чаще болеют куры.

Источником возбудителя инфекции являются больные птицы и вирусоносители. Количество вирусоносителей среди кур 4-12-месячного возраста колеблется от 5% до 70%. С увеличением возраста птиц число вирусоносителей уменьшается.

Из организма птиц вирус выделяется со слюной, с экскрементами и с яйцом. Вирус передается по материнской линии. Петухи, у которых вирус содержится в семенниках, вирус потомству не передают.

Лейкоз птиц передается через инкубационное яйцо - вертикальный путь передачи является наиболее опасным.В яйцо вирусы лейкоза попадают при его формировании в репродуктивных органах. При инкубации таких яиц вирус сохраняется и обнаруживается в эмбрионах, а затем в организме вылупившихся цыплят. Такие цыплята перезаражают здоровых. Чаще заражение происходит аэрогенным путем, поскольку слизистые оболочки респираторных путей очень чувствительны к вирусу. Возможен и алиментарный путь заражения.

Восприимчивость птиц к заболеванию лейкозом во многом обусловлена и разновидностью вируса. Вирусом лимфоидного лейкоза заражаются цыплята только в возрасте до трех дней, вирусами эритробластоза и миелобластоза - до 2-месячного возраста. У взрослых кур восприимчивость к контактному заражению вирусами лейкоза незначительная.

Придается большое значение передаче лейкоза при вакцинации цыплят живыми эмбрион-вакцинами, контаминированными вирусами лейкоза. В связи с этим живые вакцины готовят на эмбрионах СПФ-кур, свободных от патогенных возбудителей.

Возникновение лейкоза в стадах птицы обусловлено и наследственной предрасположенностью птицы к этой болезни, влиянием экзогенных и эндогенных факторов, активизирующих вирус.

Возникновению и распространению лейкоза птиц способствует скученное содержание птицы, несбалансированность рационов по переваримому протеину, витаминам и минеральным веществам, аминокислотам.

Лимфоидный лейкоз (лимфобластоз, лимфолейкоз) - часто встречающаяся форма лейкоза, ею переболевает до 80% кур от общего числа лейкозной птицы. Заболевают куры преимущественно в возрасте 6-16 месяцев. Болезнь протекает хронически.

Клинические признаки. У заболевшей птицы отмечают вялость, сонливость, понижение аппетита, позднее - угнетенное состояние, истощение или, наоборот, ожирение. Гребень и сережки у истощенной птицы бледные, иногда цианотичные. Появляется непостоянный понос, оперение грязное. Конечности бледно-серого цвета.

У некоторых птиц развивается водянка грудобрюшной полости, и больные куры иногда принимают своеобразную позу пингвина. В этих случаях при пальпации обнаруживают увеличение органов и плотные узлы новообразований, печень выступает за края ребер. Яйценоскость снижается, суточный сбор яиц по стаду неблагополучной по лейкозу птицы в отдельные дни на 10-15% ниже по сравнению с яйценоскостью здоровой птицы.

Треть больных лейкозом кур откладывает до 30-60 яиц за яйцекладку, остальные - до 90 яиц. Куры прекращают яйцекладку в основном по достижении ими 11-12-месячного возраста.

Лимфоидный лейкоз протекает с лейкемическим или преимущественно алейкемическим проявлениями, что устанавливают прижизненно путем выявления лейкоцитарного профиля.

При лейкемическом проявлении в периферической крови отмечают повышенное количество лимфоцитов, пролимфоцитов и лимфобластов. При этом общее количество лейкоцитов в периферической крови возрастает до 60-100 тыс/мм3. Преобладают лимфоциты различной степени зрелости с наличием широкоплазменных клеток, в цитоплазме которых имеются вакуоли и азурофильная зернистость; понижается число эритроцитов и содержание гемоглобина.

Патологоанатомические изменения. Патологоанатомически различают два вида поражений - диффузное и узелковое (очаговое), последнее имеет сходство с настоящими опухолями. При диффузном поражении симметрия органа сохранена, при очаговом - нарушена.

Клоакальная сумка в начале болезни уплотнена и незначительно увеличена, на разрезе одиночные серовато-белые сало-видные опухолевые новообразования. Развивается поражение в двух направлениях: очагово, с поражением отдельных фолликулов, которые замещаются большим количеством опухолевой ткани (до размера желудя) и диффузно, с увеличением объема опухолевого узла до величины грецкого ореха и более. Неоплазменная ткань клоакальной сумки метастазирует

Печень при диффузном поражении увеличена в несколько раз, ее масса достигает 350-500 г, иногда 800 г, поверхность печени чаще гладкая, с серо-белыми узелками и пятнами, размером от маленькой крупинки до ореха и более. На разрезе печени выявляются саловидные очаги. Всегда отсутствует некроз. В отдельных случаях печень может быть зернистой. При узелковом поражении печень мраморная или мозаичная. Новообразованная ткань и сама печень различны по цвету (от серо-белого до серо-бурого, глинистого или других оттенков). Консистенция печени при очаговой и диффузной формах поражения преимущественно твердая, плотная, реже - рыхлая, печень легко подвергается разрыву с кровотечением в грудобрюшную полость.

Селезенка сильно увеличена, масса ее достигает 65 г, серо-красного цвета, усеяна мелкими узелками серовато-беловатого цвета; на разрезе узелки саловидные, консистенция селезенки мягкая.

Почки, все доли или некоторые из них увеличены в 2-3 раза, серо-белого или серо-коричневого цвета плотной, реже дряблой, консистенции. На поверхности долей почек имеются одиночные и множественные разной величины узелки серо-белого цвета.

Яичник увеличен в объеме. Поверхность органа бугристая, серо-белого цвета, иногда он похож на цветную капусту, на разрезе серого саловидного цвета; фолликулы атрофированы.

Брыжейка и кишечник усыпаны сливающимися друг с другом опухолевыми узелками. Стенка кишечника очагово или диффузно утолщена в 1,5-2 раза, просвет сужен, петли кишечника часто спаяны опухолевой тканью, образуют при этом плотный конгломерат серо-белого цвета. Могут быть поражены железистый отдел желудка, сердце, поджелудочная железа и другие органы и ткани. В них выявляются очаговые и диффузные опухолевые разрастания, состоящие из лимфоидных клеток, различающихся между собой степенью зрелости (лимфобласты и пролимфоциты). Эти клетки имеют округлую форму с крупным нежно-пятнистым ядром, одним ядрышком и ободком цитоплазмы, которая не имеет зернистости. Размер клеток 6-11 мкм. Источник образования указанных клеток - периваскулярная соединительная ткань организма птицы.

Гистологические изменения. Клоакальная сумка изменяется раньше других органов. В отдельных фолликулах сумки изменения устанавливаются у цыплят 8-дневного возраста. К 16 неделям у цыплят, зараженных вирусом лимфоидного лейкоза, фолликулы заполняются бластоподобными мелкими клетками с пиронинофильной цитоплазмой. Рисунок ткани

фолликулов исчезает. Пораженные фолликулы почти полностью вытесняют физиологически нормальную ткань. К 20-24-недельному возрасту у птицы образуется массивная опухоль клоакальной сумки. Клетки, из которых построена опухоль, идентичны тем, из которых состоят образующиеся при лимфоидном лейкозе опухоли висцеральных органов.

Печень имеет сетчатую структуру. Тяжи из печеночной ткани образуют широкопетлистую сеть. В просветах между раздвинутыми балками наблюдают скопления лимфоидных клеток: мелких типа лимфоцитов и крупных - лимфобласто-подобных. Последние отличаются от лимфоцитов отчетливо окрашенной цитоплазмой, не имеющей зернистости, и крупными круглыми или овальными, бедными хроматином ядрами. Количество хромосом 60-80. В макроскопически видимых опухолевых изменениях обнаруживают инфильтраты из лимфоидных клеток, которые располагаются в междольковой соединительной ткани.

Лимфоидные скопления выявляют преимущественно в зоне триад, реже - в паренхиме печени вне сосудов. В очагах новообразованной ткани аргирофильные волокна отсутствуют. На периферии очагов видны мелкие островки из псевдоэозинофильных лейкоцитов. Клетки печени подвергаются дистрофии (жировой и зернистой) и атрофии.

В периваскулярных лимфаденоидных муфтах и перифолликулярных зонах селезенки находят лимфоидные пролифераты, образующие поля различной протяженности, вплоть до полного замещения красной пульпы. Структуры ткани селезенки нарушаются.

В почках периваскулярные лимфоидные пролифераты узелкового характера располагаются преимущественно в интерстиции и могут вызывать атрофию паренхимы органа.

В сердце развиваются лимфоидные инфильтрации.

В кишечнике выявляются лимфоидно-клеточные разрастания в зоне лимфоидных фолликул, возможны глубокие структурные нарушения различных слоев стенки органа. В железистом отделе желудка лимфоидные пролифераты обнаруживаются в железистой зоне слизистой.

Костный мозг состоит из очагов лимфобластов, возможно замещение новообразованными клетками всей костномозговой ткани. В брыжейке, яичнике, легких, поджелудочной железе и других органах при поражении наблюдают диффузные инфильтраты из лимфобластов и пролимфоцитов или ограниченные опухолевые изменения.

Миелоидный лейкоз (миелобластоз, миелолейкоз, миелоз) устанавливают редко, в 1,5-2% количества других форм лейкоза.

Клинические признаки. Больная птица малоподвижна, худеет, кожные покровы и видимые слизистые оболочки бледные и желтушные. Иногда выявляют асцит.

Часто отекает подкожная клетчатка. Бывают разрывы в печени и яичниках с кровоизлиянием в грудобрюшную полость, эта форма лейкоза характеризуется избыточной пролиферацией в органах малодифференцированных клеток миелоидного ряда - миелобластов, промиелоцитов, миелоцитов и присутствием псевдоэозинофилов. Болезнь проявляется в виде алейкемии и лейкемии. При лейкемии кровь светло-красная, медленно свертывается. При остром течении число эритроцитов в токе крови снижается до 1800-1100 тыс./мм 3, содержание гемоглобина - до 30-15% по Сали, а количество лейкоцитов увеличивается до 300-600 тыс. преимущественно за счет незрелых клеток миелоидного ряда. После развития признаков лейкемии куры погибают через несколько дней.

Патологоанатомические изменения. Характерно увеличение печени, почек, селезенки и яичников. Сильно возрастает их масса, консистенция органов дряблая, цвет красновато-коричневый с многочисленными мелкими серыми узелками на поверхности и бело-серыми саловидными на разрезе.

В печени, селезенке, почках, сердце, зобной железе, на серозной оболочке грудобрюшной полости, в коже обнаруживаются опухолеподобные образования величиной больше горошины; костный мозг желеобразный, светло-серого и серовато-красного цвета. Клоакальная сумка и тимус при миелоидном лейкозе не поражаются.

Гистологические изменения. Во внутренних органах, в коже и в первую очередь в периваскулярных образованиях вокруг кровеносных сосудов устанавливают избыточную пролиферацию малодифференцированных клеток миелоидного ряда - миелобластов, промиелоцитов, миелоцитов и наличие псевдоэозинофилов.

Миелобласты диаметром 12-16 мкм имеют большое сетчатое ядро с несколькими нуклеолями и цитоплазму. В клетках этого ряда, приближающихся к зрелым, устанавливают в цитоплазме специфическую зернистость.

В печени обнаруживают избыточное образование клеток миелоидного ряда различной степени зрелости. Они скапливаются в межбалочных синусоидных капиллярах и в периваскулярных зонах. Этот процесс сопровождается деструктивными изменениями печеночных балок, атрофией и дистрофией клеток паренхимы печени. В селезенке незрелые клетки миелоидного ряда образуют диффузные поля и очаговые скопления в красной пульпе, главным образом в периваскулярных участках. В почках и яичнике находят инфильтраты из миелоид-ных клеток, расположенных периваскулярно между канальцами почек и яйцеклетками яичника.

В костном мозге может наблюдаться миелоидная гиперплазия. В этом случае между синусоидами появляются диффузные скопления малодифференцированных миелоидных элементов.

Алейкемически протекающая форма миелоидного лейкоза называется миелоцитомой (миелобластома, хлорома). При ее возникновении гистологически обнаруживают миелоцитомные обширные разрастания вокруг кровеносных сосудов и в печеночных капиллярах.

Миелоцитомные новообразования локализуются в коже, надкостнице ребер, на грудной и тазовой костях, в брыжейке, яичнике, зобной и поджелудочной железах, в легких и сердце в виде узелков различной величины, мягкой консистенции, желтоватого цвета.

Эритроидный лейкоз (эритробластоз, эритролейкоз) диагностируется очень редко, до 0,5-2% от встречающегося количества разных форм лейкоза. Эритробластозом болеет в основном птица до 5-месячного возраста.

Выделяют две разновидности течения эритроидного лейкоза - пролиферативную и анемическую.

Клинические признаки. Клинические симптомы при экспериментально индуцированном эритробластозе и спонтанных случаях эритробластоза различны. При экспериментальном эритробластозе наблюдают генерализованное течение болезни с продолжительностью от 8 до 22 дней. Течение эритробластоза не сопровождается лихорадочным процессом, а наоборот,к концу болезни у пораженных птиц отмечается снижение температуры. У больных птиц резко выражена анемичность сережек, гребня и кожных покровов. Масса цыпленка в первые дни болезни снижается и затем удерживается на этом уровне.

Уменьшение частоты дыхания, температуры тела и суточного прироста у больных эритробластозом обусловлено снижением обмена веществ в организме, который вызван развитием значительных изменений в печени, селезенке, почках и поджелудочной железе.

Патологоанатомические изменения. При наружном осмотре и вскрытии трупа отмечают при пролиферативной разновидности анемию и желтушность видимых слизистых оболочек, сережек, подкожного и субсерозного жира. В подкожной клетчатке, под серозными оболочками кишечника, печени, селезенки, сердца и в других внутренних органах могут быть обширные кровоизлияния или сосудистые явления - петехии, экхимозы. Трупы чаще всего истощены.

В брюшной полости скопление опалесцирующей жидкости до 19-30 мл. Сосуды всех калибров переполнены кровью, преобладающими элементами которой являются проэритробласты и эритробласты.

Печень увеличена в 3-5 раз, сильно кровенаполнена, цвет ее от буро-красного до темно-вишневого. Консистенция упругая, капсула напряжена. Нередки случаи разрыва капсулы. Желчный пузырь растянут тягучим зеленым содержимым.

Селезенка увеличена в результате кровенаполнения. Масса ее достигает 30-40 г, цвет светло-фиолетовый, пульпа грязно-красная.

Почки иногда увеличены, светло-коричневого цвета. Поверхность гладкая, капсула напряжена.

Легкие увеличены, кровенаполнены, сочные на разрезе. Сердце увеличено, сильно расширены коронарные сосуды. В ряде случаев стенка желудочка утолщена.

Костный мозг светло-красного цвета, полужидкий.

При анемической разновидности эритроидного лейкоза отмечают анемичность печени, селезенки и почек. Межсинусные пространства костного мозга и селезенки сужены, обеднены миелобластами.

Гистологические изменения характеризуются скоплением малодифференцированных клеток эритроидного ряда (прозритробластов, эритробластов и эритроцитов) в кровеносных сосудах всех органов. Синусоиды печени, костного мозга, а иногда и селезенки заполнены малодифференцированными клетками красного ростка - эритрогониями, эритробластами и небольшим количеством зрелых эритроцитов. В костном мозге отмечают увеличение клеток эритроидного ряда с преобладанием эритрогониев и эритробластов в просвете синусоид при полном отсутствии в паренхиме органа гранулоцитарных клеток. Обнаружение в крови проэритробластов и эритробластов считается патогномичным признаком эритробластоза.

Эритробласты - крупные, округлой формы, размером 10-12 мкм с базофильно окрашенной гомогенной цитоплазмой светло-голубого цвета. Ядра имеют зернистую хроматиновую структуру с фиолетовым оттенком, отчетливо выражены 2-3 ядрышка. Вокруг ядра видна узкая в виде полулуния зона просветления цитоплазмы. При электронно-микроскопическом исследовании препаратов крови кур, больных эритробластозом, отмечают многочисленные псевдоподии, что указывает на повышение активности клеточных мембран. В цитоплазме обнаруживают многочисленные мелкие вакуоли, набухание митохондрий, в межклеточных щелях лежит большое количество вирусов.

Отличительной чертой эритроидного лейкоза по сравнению с такими формами лейкоза у кур, как лимфоидная и миелоидная, служит отсутствие инфильтративных и опухолевых разрастаний в органах. В основе данной формы лейкоза лежит интраваскулярное размножение клеток эритроидного ряда и невозможность пролиферации незрелых клеток в периваскулярных зонах.

Гемоцитобластоз относится к слабодифференцируемым формам лейкоза. Большинство гистологов и гематологов считают, что недифференцированная полипотентная стволовая кроветворная клетка является родоначальницей не только таких линий клеток крови, как эритробласт, миелобласт, лимфобласт, но и гемоцитобласта.

Надежных методов дифференциации гемоцитобластов от миелобластов, лимфобластов, эритробластов и других клеточных форм не существует.

Гемоцитобластоз встречается редко и протекает лейкемически.

Патологоанатомические изменения. Отмечают увеличение в 2-3 раза печени, почек, селезенки, которые имеют серовато-красный цвет, многочисленные серовато-белые узелки в паренхиме органов.

Гистологические изменения. Диагностируются гемоцито-бластоз только гистологически. При этой форме болезни отмечается пролиферация в тканях пораженных органов крупных мало дифференцированных клеток, содержащих ядро с нежной хроматиновой сетью, несколько нуклеолей, узкий и широкий пояс нежно окрашивающейся в голубой цвет цитоплазмы. Иногда среди этих клеток обнаруживают незрелые клетки миелоидного ряда и ретикулярные элементы.

В печени находят скопление гемоцитобластов в межбалочных синусидах, а также в адвентиции сосудов; зернистую или жировую дистрофию в клетках паренхимы.

В селезенке аналогичного типа клетки пролиферируют в красной пульпе, что сопровождается полным нарушением структуры лимфоидных муфт и стиранием очертаний красной и белой пульпы.

В почках, яичнике, сердце и других органах отмечают разрастания, сходные с таковыми при миелоидном лейкозе, но отличающиеся морфологией пролиферирующих клеток.

Костный мозг состоит из однотипных малодифференцированных клеток - гемоцитобластов, без признаков образования зрелых элементов крови.

Ретикулоэндотелиалъный лейкоз (ретикулоэндотелиоз, ретикулез, моноцитарный и гистиоцитарный лейкоз) по клиническим признакам не отличается от миелоидного лейкоза. Характерные признаки болезни отсутствуют. Как и при других формах лейкоза при нем отмечают вялость, анемию видимых слизистых оболочек, снижение прироста массы, вплоть до полного истощения цыплят. Масса цыплят уменьшается на 20-30% по сравнению с исходной (до заболевания).

Резко снижается количество эритроцитов в крови. Число моноцитов незначительно увеличивается. Болезнь протекает чаще остро, реже - подостро; в первом случае гибнет до 100% цыплят, во втором - 70-80%.

Патологоанатомические изменения. На вскрытии устанавливают резкое увеличение печени, селезенки, почек, клоакальной сумки. Печень при ретикуло-эндотелиальном лейкозе может быть увеличена в несколько раз. Ее капсула бугристая, в местах расположения плотных бугров - разроет опухолевой ткани. На разрезе очаги плотные, серо-бурого цвета. Селезенка увеличивается в 4-5 раз, имеет умеренно плотную, реже дряблую консистенцию, поверхность разреза гладкая, пульпа красновато-серого цвета.

Почки в зависимости от степени и характера пролифера-тивных процессов светло-коричневые или серые, с зернисто-бугристой капсулой, дряблые.

Клоакальная сумка умеренно увеличена, выявляются очаговые и диффузные инфильтраты из гемоцитобластов.

Основным морфологическим признаком ретикулоэндотелиоза является избыточная пролиферация РЭС в различных органах без дифференцировки их в сторону зрелых клеток крови.

Диагностируется эта форма лейкоза только гистологически и редко - до 2-3% общего количества других форм лейкоза.

Гистологические изменения характеризуются пролиферацией полиморфных гистиомоноцитарных и ретикулярных клеток. Последние имеют светлое овальное или округлое крупное ядро с несколькими ядрышками. Клетки обнаруживаются не только в паренхиме ряда органов, но и в адвентиции сосудистых стенок.

В печени наблюдается размножение ретикулоэндотелиальных элементов и образование крупных клеток типа моноцита или гистиоцита по ходу внутридольковых синусоидных капилляров. Вокруг междольковых кровеносных сосудов и в паренхиме органа находятся скопления гистиоцитов, среди которых обнаруживают гемоцитобласты, псевдоэозинофильные лейкоциты, плазматические, ретикулярные клетки и лимфоциты. Все это приводит к усиленному образованию аргирофильных волокон и развитию атрофических и дистрофических изменений в клетках печени. В селезенке выявляется пролиферация клеток адвентиции сосудов и ретикулярной ткани, вся пульпа органа инфильтрирована новообразованными клетками.

В почках, сердце, яичниках, легких и других органах отмечают пролиферацию малодифференцированных клеток ретикулярной стромы и адвентиции сосудов. Среди крупных полиморфных клеток, формирующих опухолевые разрастания, содержатся скопления лимфоцитов и гранулоцитов в различных стадиях созревания. В выраженных случаях лейкозногопроцесса в паренхиме органов обнаруживают тяжелые атрофические и дистрофические изменения.

В костном мозге в случаях его поражения выявляют резко выраженную пролиферацию полиморфных ретикулярных клеток, среди которых преобладают гистиоцитарные элементы и переходные формы между ними и гемоцитобластами, что вызывает полную деструкцию паренхимы и полное вытеснение клеток эритроидного ростка.

Иммунитет. Вирусы лейкоза обладают антигенной активностью. При инфекции у цыплят появляются вируснейтрализующие антитела, которые обнаруживают в РН, РСК, РДП в агаровом геле.

Диагноз. Решающую роль в диагностике лейкоза птиц играют патоморфологические исследования пораженных органов. Болезнь не удается установить по клиническим признакам. Гематологические исследования, имеющие некоторое значение для выявления эритробластоза и лимфоидного лейкоза птиц, нельзя провести в широких масштабах. Важное значение имеет лабораторная диагностика лейкоза птиц. Эта диагностика основана на выявлении группоспецифического (гс) антигена вирусов лейкоз-саркомной группы птиц в серологических реакциях: связывания комплемента (РСК) и в КоФАЛ-тесте; непрямой гемагглютинации (РИГА); а иммунофлуоресценции (РИФ); иммуноферментном анализе (ИФА): прямом и непрямом (ПИФА и НИФА).

Вирусы лейкоза выявляют и идентифицируют с помощью РИФ-теста.

Оценка различных тестов диагностики показала, что первое место по чувствительности занимает радиоиммунологический тест, а второе и третье место - иммуноферментный анализ и тест фенотипического смешивания.

Дифференциальная диагностика. Лейкоз птиц дифференцируют от болезни Марека, туберкулеза, пуллорозатифа, колигрануломатоза, гепатитов, мочекислого диатеза, сарком, карцином.

Лечение не разработано.

Профилактика и меры борьбы. Инкубационные яйца и племенных птиц следует завозить из заведомо благополучных хозяйств.

В цеха выращивания передают только крепких, жизнеспособных цыплят.
- Условия содержания и кормления должны соответствовать требованиям, установленным для птиц каждого возраста, направления и уровня продуктивности.
- Обязательно изолированное выращивание цыплят разных возрастных групп.
- Регулярная выбраковка больных и слабых цыплят и кур.
- Вскрытие всей павшей и вынужденно убитой птицы.
- Гистологическое исследование патологического материала в случае подозрения на лейкоз птиц.

В неблагополучных по лейкозу птиц хозяйствах рекомендуется использовать для инкубации яйца от кур старше 1 года, создавать родительские стада из линейно-гибридной птицы, генетически устойчивой к лейкозу птиц.

Наиболее чувствительными к вирусу лейкоза являются куры яичных породи все породы индюков. Гораздо большую стойкость к этому заболеванию выявляют мясные породы домашней птицы.

Известные ученые Ф. Ролоф, А. Мур, К. Канарини, Е. Буттерфилд и Н. А. Сошественский занимались описанием лейкоза у птиц в начале XX века.

Они заметили, что у птицы сильно увеличивается печень, постепенно повышается уровень лейкоцитов в крови.

После этого изучением болезни занялся В. Эллерман и О. Банг, которые выполнили несколько работ по изучению патоморфологии заболевания у домашней птицы. До сих пор современные ветеринары обращаются к их работам, чтобы точно установить диагноз.

Лейкоз птиц встречается довольно часто по всему миру. Его вспышки были зарегистрированы в 50-ти странах мира. Только в России количество заболевших птиц составляет 0,8% .

Это заболевание приносит большой экономический ущерб из-за вынужденного убоя жизнеспособной птицы. Кроме того, у больных особей существенно снижается продуктивность, нарушается воспроизведение стада, что также негативно отражается на финансовом положении фермы.

Возбудители болезни

Возбудителем лейкоза является РНК-содержащий ретровирус .

Он способен терять свою активность при температуре 46°С и выше. При нагревании до 70°С вирус лейкоза становится неактивным через полчаса, при 85°С – через 10 с.

Однако этот вирус легко переносит замораживание. При температуре -78°С он может сохранять жизнеспособность в течение года.

Было замечено, что ретровирус, вызывающий лейкоз, устойчив к действию рентгеновских лучей, но становится нестабильным после воздействия эфиром и хлороформом. Именно поэтому данные химические вещества используются для дезинфекции помещений.

Течение и симптомы

Патогенез лейкоза еще недостаточно хорошо изучен.

Пока что точно известно, при развитии этого заболевания полностью нарушаются процессы нормального созревания кроветворных клеток, а также происходит избыточное размножение клеток и их элементов во всех органах больной птицы.

В зависимости от клеточного состава опухолей специалисты различают лимфоидный, миелоидный, эритробластический лейкоз. Также существует гемоцитобластоз и ретикулоэндотелиоз. Все формы лейкоза имеют одинаковую симптоматику у домашних птиц разных видов.

Переносчиками заболевания выступают заболевшие птицы и особи-носители этого вируса . Как правило, количество особей, переносящих вирус, может колебаться от 5% до 70%. Обычно это молодые птицы, так как с возрастом количество таких птиц резко сокращается.

Из организма больных птиц вирус может выделяться с экскрементами, слюной и яйцами. Причем этот вирус всегда передается по материнской линии. Что касается инфицированных петухов, индюков и гусей, то они не могут передать ретровирус из семенников в организм самки.

Чаще всего лейкоз передается через инкубационные яйца – вертикальным способом. Этот путь передачи заболевания является опасным, так как на начальном этапе сложно понять, болен будущий молодняк или нет.

Постепенно инфицированные эмбрионы превращаются в вылупившихся птенцов, которые впоследствии заражают остальных особей воздушно-капельным путем.

Диагностика

Основную роль в постановке диагноза лейкоз птиц играет патоморфологическое исследование пораженных органов, так как далеко не всегда болезнь можно легко установить по имеющимся симптомам и признакам.

Что касается гематологического исследования, то его удобно применять на территории небольших хозяйств. К сожалению, такое исследование нельзя провести в более широких масштабах.

Немаловажное значение в диагностике лейкоза играет диагностика в лаборатории . Она основывается на определении группоспецифического антигена вирусов лейкозной группы. Их идентификация происходит с помощью РИФ-теста.

Лечение и профилактика

К сожалению, вакцина против лейкоза еще не разработана, поэтому домашняя птица продолжает умирать от этого заболевания. Также отсутствует специфическое лечение, поэтому заводчикам птицы остается только строго соблюдать все профилактические меры.

Чтобы уберечь здоровое поголовье домашней птицы на ферме, необходимо закупать молодняк и инкубационные яйца только на заведомо благополучных фермах.

Причем у всего купленного молодняка должны отсутствовать даже малейшие признаки заболевания. Они должны быть активными и сильными.

Все птицы, которые обитают на территории хозяйства, должны правильно содержаться. Также нужно внимательно следить за состоянием больных и ослабленных особей . У них необходимо исключить любые вирусные заболевания, которые могут негативно отразиться на иммунной системе других особей и привести к лейкозу.

Павшая или вынужденно убитая птица должна подвергаться обязательному вскрытию. Эта процедура позволяет установить, чем болела птица. В случае выявления лейкоза все хозяйство должно проходить дополнительную дезинфекцию. На время проведения вынужденной дезинфекции устанавливается карантин.

Прекрасные требуют особого внимания к себе. Нужно знать, как за ними ухаживать.

Html вы сможете узнать материалы, которые нужны для гидроизоляции фундамента.

Он должен длиться до тех пор, пока не завершится полная обработка всех помещений. После этого ферму могут закрыть на 1-2 месяца. Если проявление лейкоза остановится, то заводчики снова смогут заниматься домашней птицей.

Заключение

Лейкоз – это неизлечимое вирусное заболевание. Пока что ветеринары не смогли разработать эффективную вакцину, способную убить возбудителя этой болезни.

Из-за этого заводчикам птицы остается только внимательно относиться к закупке молодняка и яиц, а также правильно содержать здоровую птицу. Иногда даже простые профилактические меры позволяют уберечь кур, индюков, гусей и уток от гибели.

Лейкоз (лат. -Leukosisavium; англ. -Leukosis; гемобластоз, лейкемия, белокровие, гепатолимфоматоз, лимфобластоз) - неопластическая болезнь, характеризующаяся системными опухолевидными разрастаниями кроветворной ткани, протекающая в четырех формах: лимфоидной, мие-лоидной, гемоцитобластической и эритроидной.

Историческая справка, распрос тр анение, с тепень оп аснос ти и ущерб. Лимфоидная форма лейкоза была установлена Ролофем в 1868 г., Капарини описал лейкемию в 1896 г., Батгер-фельд назвал эти заболевания алейкемической лимфоаденомой. Вирусная природа заболевания была доказана Бурмейстером и Пурхазом.

586Лейкоз кур встречается во всех странах с развитым птицеводством и причиняет огромный экономический ущерб за счет падежа 10...27 % птицы, резкого снижения яичной продуктивности - на 20...30 %.

Возбудитель болезни. Вирусы лейкоза относятся к семействуRetroviridaeи включают несколько разновидностей. Все вирусы лейкозно-саркоматозного комплекса разделены по антигену на шесть групп (А, В, С,D, Е,F). В природных условиях наиболее часто встречаются вирусы типа А, реже - В и С.

Вирус саркомы Рауса можно культивировать на хорион-аллантоисной оболочке куриного эмбриона с формированием крупных и мелких бляшек. Вирус лимфоматоза размножается в культуре клеток куриных фиб-робластов, не оказывая цитопатогенного действия. При заражении вирусом миелобластоза куриных эмбрионов у 100 % выведенных цыплят развивается лейкоз. Вирус эритробластоза, содержащийся в костном мозге цыплят после заражения куриных эмбрионов, вызывает у них эритроид-ную форму лейкоза.

Клетки, пораженные онкорнавирусами, можно разделить на три группы: вируспродуцирующие, вирогенные и вируснепродуцирующие. Доказать наличие антигена лейкоза можно при помощи КОФАЛ-теста (комплемент-фиксация птичьего лейкоза), а также постановкой РИФ-пробы (резистентностьиндуцирующий фактор).

Вирусы лейкоза быстро инактивируются при температуре 46 °С. К общепринятым дезинфицирующим препаратам (хлорсодержащие, формальдегид, кальцинированная сода) вирус лейкоза неустойчив и быстро погибает.

Эпизоотология. Лимфоидный лейкоз (лимфоматоз) протекает с формированием опухолей из лимфобластов в органах и тканях организма. К заболеванию восприимчивы куры, реже индейки, утки, гуси, попугаи и птицы других видов.

В эпизоотологическом отношении данное заболевание имеет широкое распространение. В некоторых птицеводческих хозяйствах у 75 % кур обнаруживают антитела. Заболевают лимфоидным лейкозом взрослые куры, реже цыплята в 4...5-месячном возрасте. Заражение происходит трансова-риально от кур - носителей вируса.

Миелоидный лейкоз (миелобластоз) встречается в 1,5...2 % случаев. Характеризуется лейкемией и образованием в органах миелоци-том. Восприимчивы к заболеванию куры, индейки, цесарки, фазаны. Болеет, как правило, взрослая птица.

Ретикулоэндотелиоз - гемобластоз характеризуется формированием в органах и тканях лимфосарком из гистиоцитарных клеток. Болеют молодые куры, индейки, а в экспериментах удалось заразить уток, гусей, фазанов и перепелов. Степень распространения болезни недостаточно изучена.

Эритроидная форма лейкоза (эритробластоз) имеет две разновидности: пролиферативную и анемическую. Пролиферативная форма сопровождается анемией, желтушностью слизистых оболочек, сережек, подкожного жира; для анемической формы характерна анемия паренхиматозных органов (печень, селезенка, почки).

Лейкоз птиц в единичных случаях встречается при различных системах содержания, но в отдельных птицеводческих хозяйствах принимает широкое распространение. Особенно часто лейкоз регистрируют в хозяйствах с промышленным разведением птицы, где ведущую роль придают

587одностороннему отбору птицы по продуктивности, без учета ее устойчивости к лейкозу. Птица, завозимая из племенных хозяйств в промышленные, в неблагоприятных условиях кормления и содержания особенно чувствительна к лейкозу. В период привыкания птицы к новым условиям число случаев лейкоза увеличивается.

Па тогенез. Патогенез лимфоидного лейкоза тесно связан с бурсозависимой лимфоид-ной системой. После бурсэктомии происходят значительное подавление и даже полное прекращение роста лимфоидных опухолей.

В естественных условиях после инфицирования чувствительных цыплят вирус репродуцируется во многих тканях и органах. Значительно раньше срока окончания инкубационного периода, спустя 1...2 мес с момента заражения цыплят, в фабрициевой сумке возникают изменения, обнаруживаемые только при микроскопическом исследовании. В результате воздействия вируса на лимфоидные клетки-мишени последние трансформируются в опухолевые лимфобласты. В значительном количестве они скапливаются в центральной зоне одного или нескольких фолликулов фабрициевой сумки. Развития последующих изменений не происходит до половой зрелости цыплят.

Спустя 4...5 мес после возникновения первичного аффекта в фабрициевой сумке в ней начинают активно размножаться трансформированные лимфобластические клетки, в результате чего образуются опухолевые узелки, размер которых колеблется от величины просяного зерна до грецкого ореха и более. Одновременно с ростом первичной опухоли происходит метастазирование опухолевых клеток. Это приводит к образованию дочерних опухолей в разных органах.

Течение и клиническое проявление. Основные проявления лейкозов птиц представлены в таблице 8.5.

8.5. Харак терис тика лейкозов птиц

	Форма лейкоза
Признаки	лимфоматоз	ретикулоэндо-телиоз	миелобластоз	эритробластоз
Длительность инкубацион-
ного перио-
Течение болезни	Хроническое	Острое и под-острое	Хроническое
Клинические,	1,иарея, исто-		Истощение,	Желтушность
признаки	щение, циа-		отек подкож-	слизистых обо-
			ной клетчатки
Смертность, %
Изменения	Уменьшение	Увеличение	Незрелые по-	Уменьшение
	числа эритроцитов и содержания гемоглобина; появление незрелых клеток крови	числа моноцитов	лихромато- эритробласты	числа эритроцитов и содержания гемоглобина до 10...20% по Сали (17...34 г/л)

Патологоанатомические признаки. Патологоанатомически различают два вида поражений при лимфоидном лейкозе: диффузные и узелковые, последние имеют сходство с настоящими опухолями. При диффузном поражении симметрия органа сохранена, при очаговом - нарушена.

588Фабрициева сумка в начале болезни уплотнена и незначительно увеличена, на разрезе находят одиночные серовато-белые саловидные опухолевые новообразования. Неоплазменная ткань сумки метастазирует в другие органы.

Печень при диффузном поражении увеличена в несколько раз, ее масса достигает 350...500, иногда 800 г. Поверхность печени чаще гладкая, с серыми и серовато-белыми узелками и пятнами размером от маленькой крупинки до ореха и более. На разрезе печени выделяют саловидные очаги.

Для гистологических изменений характерно следующее: фабрициева сумка изменяется раньше других органов. Рисунок ткани фолликулов исчезает. Пораженные фолликулы почти полностью вытесняют физиологически нормальную ткань. Печень имеет сетчатую структуру. Тяжи из печеночной ткани образуют широкопетлистую сеть. В просветах между раздвинутыми балками выявляют скопления лимфоидных клеток - мелких, например лимфоцитов, и крупных - лимфобластоподобных.

При миелоидном лейкозе печень увеличена, поверхность ее гладкая, реже бугристая, буро-красного, серо-красного и серо-бурого цвета, с многочисленными мелкими серовато-белыми очажками или узелками разной величины. Консистенция органа дряблая. Селезенка и почки также увеличены и пронизаны аналогичными очагами или узелками. Костный мозг водянистый, светло-красного цвета. Опухолевые поражения могут быть и в других органах. При миелобластозе, как правило, не поражаются тимус и фабрициева сумка.

Гистологическим исследованием обнаруживают избыточное скопление моноцитоподобных клеток - миелобластов в межсинусных пространствах и в просвете расширенных синусов костного мозга. Скопление миелобластов и в меньшем количестве промиелоцитов отмечается в печени во внутридольковых капиллярах и вокруг сосудов междольковой соединительной ткани. Нередко выявляют обширные инфильтраты из указанных клеток. Паренхима печени в разной степени атрофирована. В селезенке синусы красной пульпы раздвинуты и атрофированы вследствие разрастания миелобластов и промиелоцитов. Фолликулы уменьшены в размере, вокруг центральных артерий обнаруживается узкий ободок из лимфоидных элементов или мальпигиевы тельца полностью исчезают.

Аналогичные пролифераты из миелобластов встречаются и в других органах, паренхима которых в той или иной степени замещается новообразованными клетками. При импрегнации серебром в инфильтратах выявляется сеть аргирофильных волокон.

При ретикулоэндотелиозе на вскрытии устанавливают резкое увеличение печени, селезенки, почек, фабрициевой сумки. Печень при ретикулоэндотелиальном лейкозе может быть увеличена в несколько раз. Ее капсула бугристая, в местах расположения плотных бугров находят разроет опухолевой ткани. На разрезе очаги плотные, серо-бурого цвета. Селезенка увеличена в 4...5 раз, умеренно плотной, реже дряблой консистенции, поверхность разреза гладкая, пульпа красновато-серого цвета. Почки в зависимости от степени и характера пролиферативных процессов светло-коричневые или серые, с зернисто-бугристой капсулой, дряблые. Фабрициева сумка умеренно увеличена, выявляют очаговые и диффузные инфильтраты из гемоцитобластов. Основной морфологический признак ретикулоэндотелиоза - избыточная пролиферация РЭС в различных органах без дифференцировки их в сторону зрелых клеток крови.

589Гистологические изменения характеризуются пролиферацией полиморфных гистиомоноцитарных и ретикулярных клеток. Клетки обнаруживают не только в паренхиме ряда органов, но и в адвентиции сосудистых стенок.

При пролиферативной разновидности эритробластоза нередко наблюдают картину асцита со студневидным выпотом, иногда встречаются мелкие субсерозные кровоизлияния. Печень значительно увеличена, красновато-синюшного или желтовато-красного цвета, иногда пронизана мелкими серовато-белыми очажками. Селезенка увеличена, вишнево-красная или буро-розовая; почки набухшие, дряблые. Костный мозг вишнево-красного цвета.

При анемической разновидности эритроидного лейкоза характерны набухание и анемичность селезенки, печени и почек. Костный мозг разжижен и бледный.

При гистоморфологических исследованиях в костном мозге выявляют выраженную гиперплазию синусной (эритропоэтической) ткани, которая состоит преимущественно из гемоцитобластов, эритробластов, базофиль-ных нормобластов, в меньшем количестве обнаруживаются полихромато-фильные и зрелые эритроциты. Межсинусная ткань в состоянии атрофии. В ней видны лишь небольшие скопления гранулоцитов и лимфоцитов. В печени внутридольковые капилляры расширены и заполнены незрелыми клетками эритроидного ряда, среди которых встречаются и незрелые лейкоциты. Печеночные балки в разной степени атрофии. В междольковой соединительной ткани, вокруг отдельных сосудов небольшие очаги, состоящие из миелобластов, миелоцитов и лимфоидных клеток. В селезенке синусы красной пульпы расширены и переполнены крупными незрелыми клетками эритроидного ряда, среди которых встречаются и зрелые эритроциты. Белая пульпа в состоянии атрофии. В почках межканальцевые капилляры расширены и переполнены незрелыми эритроцитами.

При анемической разновидности эритроидного лейкоза в костном мозге отмечают анапластические изменения, в других органах особых отклонений не наблюдается. Эритроидный лейкоз нередко проявляется в сочетании с миелобластозом и гемоцитобластозом.

Диагностика и дифференциальная диагностика. Диагноз устанавливают по результатам эпизоотологических, клинических и патологоанатомичес-ких исследований с учетом результатов лабораторной диагностики.

Для выделения вирусов берут опухолевые узлы от павшей или вынужденно убитой птицы. Материал должен быть свежим. Этот же материал используют для постановки РСК, КОФАЛ-теста и других иммуносероло-гических реакций.

Вирусы лейкоза выявляют и идентифицируют с помощью РИФ-тес-та. Индикацию вирусного лейкозного антигена осуществляют в РСК и КОФАЛ-тесте при исследовании сыворотки крови, белка яйца, вагиналь-но-клоакального материала и надосадочной жидкости из гомогената эмбрионов кур.

Латентные вирусы лейкоза также выявляют при помощи метода непро-дуцирующих клеток. Используют следующие тесты: радиоиммунный анализ, ИФА, тест фенотипического смешивания (ФС), обратно-транскрип-тазную реакцию.

По чувствительности первое место занимает РИА, второе и третье - ИФА и ФС, четвертое - исследование вагинально-клоакального материала в РСК, пятое - исследование экстрактов эмбрионов в РСК и КОФАЛ-

590тест, шестое место - выделение специфического антигена и белка методом РСК.

При дифференциальной диагностике следует исключить болезнь Марека, колигранулематоз, микотоксикозы, токсическую дистрофию печени.

Иммунитет, специфическая профилактика. Куры, перенесшие заболевание, вызванное одним типом вируса, приобретают нестерильный иммунитет, но восприимчивы к другим типам вируса. Для специфической профилактики эритробластоза и лимфоматоза была предложена вакцина, но она не нашла широкого применения.

Профилактика. Профилактика болезни сводится к выполнению санитарных правил по содержанию птицы, изоляции выращиваемого молодняка от взрослого поголовья на отдельной площадке; использованию вакцин против других болезней птиц, полученных на куриных эмбрионах из СПФ-хозяйств.

Для профилактики лейкозов птиц в рацион следует включать витамины А, Е, препараты селена, кобальта. Необходимо вести постоянную борьбу с кровососущими насекомыми (клопами, клещами), после замены птицы применять инсектицидные препараты.

Лечение. Не разработано.

Меры борьбы. При подозрении на заболевание птиц лейкозом необходимо определить степень охвата заболеванием стада. Для этого обследуют серологическим методом не менее 5 % кур. При массовом заболевании запрещают использовать инкубационные яйца для получения суточного молодняка.

Всю неблагополучную птицу убивают и проводят тщательную ветери-нарно-санитарную экспертизу мяса.

При наличии патологоанатомических изменений во внутренних органах, подкожной клетчатке, мясе тушку выбраковывают и утилизируют, при поражении только внутренних органов их удаляют, тушки проваривают. При наличии опухолей в коже или мышцах тушки направляют в утилизацию. Пух, перо, полученные от птицы при убое, дезинфицируют парами формальдегида.

Контрольные вопросы и задания. 1. Дайте классификацию различных видов лейкоза у птиц. 2. Расскажите о саркоме Рауса, эритролейкозе. 3. Что означает система содержания птиц СПФ? 4. Назовите принципы дифференциальной диагностики неопластических опухолей. 5. Перечислите меры профилактики и борьбы при лейкозе.